Dacă Quattrocento se caracteriza printr-o pluralitate de centre artistice, în fruntea cărora se afla „marele atelier” florentin, atunci în secolul următor Roma a devenit centrul principal. În același timp, se dezvoltă un alt centru al artei, care în viitor va deveni foarte influent: Veneția.
Dar în primii douăzeci de ani ai Cinquecento, Florența a fost încă capitala artelor. Acolo a lucrat Rafael, care a venit să studieze lucrările lui Leonardo, Michelangelo și Fra Bartolommeo, precum și să înțeleagă subtilitățile anatomiei, tehnica luminii și a expresiei sentimentale. În timpul șederii sale în Florența, a pictat numeroase Madone, inclusiv un frumos grădinar plin de tandrețe. Convocat la Roma de Papa Iulius al II-lea în 1508, a primit ordinul de a picta camerele personale (strofe) papale ale Palatului Vaticanului, care a fost începutul muncii sale intensive în slujba Sfântului Scaun.
Pe lângă aceste lucrări, pentru a căror execuție își creează propriul atelier, artistul se ocupă cu pictura de șevalet, în special, scrie Sfântul Mihail, comandat de Lorenzo Medici drept cadou lui Francisc I. Astăzi, această pictură face parte din colecția Luvru, precum și o altă - o mică - Sf. Mihail și Sf. Gheorghe, probabil scrisă pentru ducele de Montefeltre.
Periile lui Rafael, în plus, aparțin mai multor portrete izbitor de adevărate, de exemplu, portretul lui Baldassare Castiglione. Timp de trei secole, opera lui Rafael a fost extrem de populară, inclusiv în Franța. Crearea legendei în jurul numelui său a fost parțial facilitată de moartea subită a maestrului la vârsta de treizeci și șapte de ani.
